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Signs herpes outbreak is coming

Slideshare uses cookies to improve functionality and performance, and to provide you with relevant advertising. A characteristic feature of all herpesviruses is their ability to become latent, primarily in ganglia of the nervous system and lymphoid tissue. Virologic analysis of endoneurial fluid obtained during decompression surgery revealed HSV-1 DNA in 11 out of 14 patients with Bell's palsy.
Primary HSV-1 infection often results in painful skin or mucosal lesions, but can also be asymptomatic. HSV-1 from postmortem explants of human trigeminal,[7,8] nodose, vagal[9] and ciliary[10] ganglia. Neurons are the exclusive site of HSV-1 latency in human ganglia, and also in mouse and rabbit models. DNA is endless—that is, circular or concatameric[16]—and does not integrate into the host genome.
In ganglia latently infected with HSV-1, only one region of the viral genome is abundantly transcribed. HSV-1 reactivates after ultraviolet (UV) light stimulation, epin CNS Infections Intranuclear inclusions with halos are seen in herpes simplex virus (HSV) encephalitis and represent the virions developing within the nucleus. Il medico e ricercatore Alessandro Aiuti del Tiget di Milano ci spiega le prospettive di cura offerte dalla terapia genica. L'ecocardiografia può migliorare l'esito della terapia genica nella rigenerazione dei vasi sanguigni. La parte decisiva della terapia genica consiste nel metodo da adottare per effettuare il trasferimento del gene terapeutico (trasfezione). Si ottengono inserendo il gene di interesse nel genoma di diversi tipi di virus, sotto il controllo di un promotore forte. In linea di massima, il principale vantaggio dei vettori virali consiste nell'elevata efficienza di trasduzione (fino al 100% delle cellule). I lentivirus appartengono alla famiglia dei retrovirus di cui condividono la morfologia ed il ciclo replicativo ma, a differenza dei precedenti, possono infettare anche cellule non replicanti, il che li rende dei buoni candidati per modificare l'espressione delle cellule a differenziazione terminale, come quelle del cuore o del sistema nervoso centrale.
Gli adenovirus, che nell'uomo provocano infezioni del tratto respiratorio, presentano un genoma costituito da un doppio filamento di DNA di circa 35 kb, 30 dei quali possono essere rimpiazzati col gene di interesse.
I virus adenoassociati appartengono alla famiglia dei parvovirus, piccoli virus non patogeni per l'uomo, hanno un genoma formato da una molecola di DNA a singolo filamento di circa 5 kb e possono infettare cellule proliferanti e non.
Gli herpes simplex virus, grazie alla loro naturale capacità di stabilire infezioni latenti nei neuroni, vengono utilizzati per il trasporto di geni nel CNS. I liposomi sono vescicole sferiche la cui parete è composta da un doppio strato fosfolipidico. Il bombardamento tramite particelle consiste nell'utilizzo di particolari strumenti elettrici o ad alta pressione, dette pistole geniche (gene gun), che permettono di inviare nella cellula particelle microscopiche d'oro o di tungsteno ricoperte di DNA.
Arriva dagli Stati Uniti una nuova tecnica di terapia genica che agisce sulle cellule staminali del midollo osseo per correggere in coltura la malattia granulomatosa cronica (CGD), un raro disordine del sistema immunitario. La CGD impedisce ai neutrofili, un tipo di globuli bianchi, di produrre il perossido di idrogeno (acqua ossigenata), che costituisce una difesa naturale contro i batteri potenzialmente mortali e le infezioni provocate da funghi, per cui il sistema immunitario ne risulta gravemente compromesso. Gli antibiotici possono trattare le infezioni causate dalla X-CGD, ma non sono in grado di curare la malattia.
Al momento l'unica speranza di cura per questi pazienti è data dal trapianto di midollo osseo, ma solamente pochi riescono a trovare un donatore compatibile e possono beneficiare di questo trattamento. Il protocollo è risultato essere sicuro, e gli effetti collaterali verificatisi sono stati lievi.


Per superare queste barriere, la comunità scientifica ha sviluppato dei metodi che permettono di eliminare la sezione del genoma corrispondente al gene difettoso, e di rimpiazzarla con un gene sano che va ad inserirsi al posto delle regione rimossa. Alan Horsager, professore di Neuroscienze alla University of Southern California, sta testando una tecnica sperimentale di terapia genica che consegna delle proteine foto-attivate nella retina dei topi, per creare nuove cellule fotorecettori in grado di ridare la vista. Lo scienziato ritiene inoltre che l'optogenetica potrebbe essere utile per il trattamento di altri disordini neurologici come il Parkinson e l'Alzheimer. L'optogenetica è ancora in una fase embrionale, ma Horsager crede che abbia davvero il potenziale di ridare la vista alle persone cieche nell'immediato futuro, e spera di iniziare i primi trials clinici nel giro di un paio d'anni. Sia Horsager che Boyden, ritengono che la cura di certe forme di cecità saranno i primi successi di questa scienza giovane. La terapia genica e destinata a diventare la scienza medica del futuro perche potenzialmente puo rappresentare l'unica forma di guarigione definitiva da gravi malattie genetiche che altrimenti non potrebbero essere curate. Questo blog vuole essere un contenitore di informazioni sullo stato attuale delle ricerche nel campo della terapia genica. Increased CSF antibody to HSV-1, and a reduced serum:CSF antibody ratio, might help to diagnose HSV-1 encephalitis. Right, Coronal section showing mesial temporal lobe, insular necrosis in a case of herpes simplex virus (HSV) encephalitis.
A precontrast CT scan showing a case of herpes encephalitis, notice the left medial temporal hemorrhagic zone surrounded by edema.
Different DNA viruses can create similar looking intranuclear inclusions; thus culture of the fresh tissue or antigen-antibody stains are needed to prove which virus is causing the disease. Si manifesta sin dai primi anni di vita, rendendo l'organismo vulnerabile alle infezioni causate da funghi e batteri, talvolta letali.
La prima sperimentazione clinica sui pazienti è prevista per il 2013 e, se i risultati dovessero essere positivi, nel giro di 5-7 anni si potrebbe giungere a una cura definitiva per questa malattia. La scoperta arriva dai ricercatori della University of Rochester Medical Center ed è stata pubblicata su Nature. Questa molecola prende le istruzioni dal DNA e viene utilizzata come stampo dai ribosomi, che devono leggere tali informazioni per produrre una proteina corretta e funzionante. Si tratta di una nuova forma di terapia genica che utilizza un piccolo frammento di RNA, chiamato RNA guida, capace di legarsi a siti specifici del RNA e modificarne la sequenza. Utilizzando un ultrasuono cardiovascolare a microbolle, gli scienziati hanno trasferito con successo i geni all'interno di topi che presentavano un'occlusione vascolare cronica. Se questo studio si dimostrerà vincente, potrebbe venire in aiuto di quelle centinaia di migliaia di americani che soffrono di malattie vascolari periferiche e di malattie dell'arteria coronaria. Questa tecnica si basa sull'utilizzo di vettori che veicolino il materiale genetico all'interno delle cellule. Gli svantaggi invece risiedono nella possibilità di generare nuovi virus patogeni per ricombinazione con eventuali virus presenti nell'ospite, nel rischio di mutagenesi inserzionale (per quelli che si integrano in maniera casuale nel genoma) e nell'insorgenza di reazioni immunitarie. Oggi vengono utilizzati lentivirus derivati dal virus HIV opportunamente modificati per garantire la sicurezza del ricevente.
L'espressione a lungo termine del transgene viene ottenuta utilizzando dei promotori neurone-specifici, attivati durante il periodo di latenza.
Consiste nell'iniettare il gene terapeutico, legato ad un plasmide, direttamente nella cellula tramite l'utilizzo d'una micropipetta.
Usando liposomi cationici è possibile far complessare ad essi il DNA, che a pH neutro presenta carica negativa. Anche i complessi DNA-policatione vengono internalizzati dalla cellula per endocitosi, e possono essere attivamente indirizzati verso specifiche linee cellulari o tessuti utilizzando anticorpi o altre molecole direzionanti.


A ciò si aggiungono anche le complicanze dell'operazione e dei rischi di rigetto post-trapianto. Uno studio di prossima pubblicazione ci spiegherà come le cellule staminali e la terapia genica possono allearsi per combattere un prematuro invecchiamento. I ricercatori del Salk Institute hanno combinato le staminali e la terapia genica per cercare di curare la progeria di Hutchinson-Gilford, una malattia che provoca un invecchiamento precoce, causata da una mutazione puntiforme presente sul gene lamina A.
Nel suo laboratorio sta compiendo ricerche sui topi per mostrare come attraverso i neuroni ingegnerizzati foto-attivati sia possibile controllare diverse regioni del cervello.
La cosa davvero importante sarebbe cercare di capire come controllare questi circuiti nervosi per riuscire a ripararli nel momento in cui si danneggiano”, ha detto Boyden.
Mostreremo le news piu recenti provenienti da tutto il mondo ma senza perdere di vista quanto accade nel nostro paese. I ricercatori hanno costruito un RNA guida artificiale e l'hanno programmato per cambiare il segnale di stop prematuro sull'mRNA in cellule di lievito, e come risultato è stata prodotta una proteina completa e funzionante. I risultati hanno mostrato un incremento del livello del flusso sanguigno, della densità dei vasi e della riserva di flusso. A ciascuna estremità vi sono le LTR (long terminal repeats) con sequenze implicate nell'integrazione e regioni promotore ed enhancer.
Lo svantaggio di questa metodica consiste nel fatto che bisogna iniettare il DNA in ogni cellula, una per una. Il complesso DNA-liposoma può fondersi con la membrana cellulare ma nella maggior parte dei casi viene internalizzato tramite endocitosi. Esattamente come le embrionali, le cellule staminali pluripotenti indotte possono poi essere fatte crescere in coltura e differenziare in tutti i tipi di cellule dell’organismo. La maggior parte dei pazienti è costretta, quindi, a fare periodicamente delle trasfusioni di sangue, accoppiate a terapia chelante.
Anche in questo caso, comunque, bisogna ottimizzare ancora la tecnica, soprattutto per limitare l'attività della proteina alle sole zone recanti la mutazione ed evitare che faccia danni alle altre regioni del genoma.
Sono state identificate circa 400 mutazioni su questo gene, che sono associate ad un gran numero di malattie degenerative umane comprendenti la distrofia muscolare, le lipodistrofie e le neuropatie. L'Italia si colloca in una posizione di prim'ordine in questo settore e il centro Telethon e un polo di eccellenza mondiale nella sperimentazione clinica di terapia genica sui pazienti. Il genoma viene ingegnerizzato con le tecniche del DNA ricombinante, e trasfettato in particolari linee cellulari capaci di produrre le particelle virali ricombinanti (linee di packaging).
Una volta infettata la cellula, attraverso un processo di trascrizione inversa si forma il doppio filamento di DNA che si integra nel genoma della cellula ospite esprimendo così le proteine virali. Nel caso in esame, le iPSCs sono state manipolate per farle sviluppare in nuove HSCs che, derivando dallo stesso paziente, non presentano la problematica del rigetto. Rivolgeremo quindi uno sguardo particolare sull'evoluzione dei protocolli sperimentali di terapia genica del gruppo Telethon attraverso la raccolta di notizie e le parole degli stessi ricercatori che ci racconteranno i passi in avanti fatti dalla ricerca.
Non mancheremo di riportare anche storie interessanti di pazienti trattati con successo dalla terapia genica. Per ovviare a ciò nei liposomi sono state anche inserite proteine ed anticorpi che possano aumentare l'efficacia della procedura minimizzando la degradazione del DNA e facilitando il corretto direzionamento della vescicola.



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Comments
  1. Ledy_Klan_A_Plan 30.04.2015 at 22:39:58
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  2. emo_girl 30.04.2015 at 15:45:57
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  3. SAMURAY 30.04.2015 at 16:45:40
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  4. Seytan_Qiz 30.04.2015 at 23:27:44
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