Herpes virus pcr test take,how to treat viral infections in toddlers 2014,herpes of the mouth signs and symptoms - PDF Books

admin 06.08.2015

Para poder enviarle a su direccion de correo electronico su contrasena, es necesario que ingrese su e-mail. Este texto completo es la transcripcion editada y revisada de una conferencia dictada en el marco de las reuniones clinicas del Servicio de Pediatria del Complejo de Salud San Borja-Arriaran.
Los avances en el conocimiento de la encefalitis producida por el virus herpes simple (VHS) han cambiado los criterios de diagnostico y tratamiento, por lo que es necesario una mirada de actualizacion. El genoma del VHS esta conformado por una doble helice de acido desoxirribonucleico (ADN) que se aloja dentro de una capsula polipeptidica, la que a su vez esta contenida por un tegumento de proteinas virales especificas envueltas en una capa lipidica que se asocia a glicoproteinas de superficie (Fig.
19% fueron causadas por VHS, en 19% de los casos no se encontro agente causal, en el resto se identifico virus varicela zoster (31%), enterovirus (13%), Mycoplasma (6%), virus de Epstein Barr (6%) y otras (6%).
La PCR para VHS en liquido cefalorraquideo es el metodo diagnostico de eleccion, por su alta sensibilidad (96%) y especificidad (99%), por lo que ha reemplazado a la biopsia cerebral. Existen metodos de diagnostico indirectos, como la serologia, que tiene un rol discreto por lo que no se utiliza en mas de 10% de los casos; sirve en pacientes con alta sospecha y PCR negativa, en los cuales se puede medir IgM plasmatica e intratecal y niveles de interferon alfa intratecal, que aparece al tercer o cuarto dia. Los niveles de evidencia se clasifican de I a IV, donde el nivel I esta dado por metaanalisis de estudios controlados, aleatorios, bien disenados.
El estudio del LCR tiene un nivel de recomendacion A, extremadamente recomendable, a partir de evidencia clase II, pues deriva de estudios controlados.
Durante la evolucion, ni los hallazgos clinicos ni las alteraciones de laboratorio permiten predecir un desenlace adverso. Esta obra de Medwave esta bajo una licencia Creative Commons Atribucion-NoComercial 3.0 Unported.
Medwave publica las vistas HTML y descargas PDF por articulo, junto con otras metricas de redes sociales. Genitale herpes is een aandoening waarmee huisartsen regelmatig geconfronteerd worden in hun praktijk.
De diagnose kan bij symptomatische patienten veelal op het klinisch beeld gesteld worden met een betrouwbaarheid van plusminus 80 procent.
Een twintigjarige vrouw wordt opgenomen in het ziekenhuis op verdenking van een virale meningitis. Een vrouw met sinds ruim jaar een monogame relatie presenteert zich bij de huisarts met een genitale herpesinfectie veroorzaakt door HSV-2 (bevestigd met behulp van PCR).
Uit diverse studies is gebleken dat een eerste symptomatische genitale herpesinfectie maanden tot zelfs jaren na besmetting kan optreden [2,3] Het is dus goed mogelijk dat de patiente al eerder besmet was en nu een eerste symptomatische reactivatie doormaakt.
Infecties met HSV-1 (van oudsher geassocieerd met herpes labialis maar tegenwoordig ook in meer dan 50 procent van de gevallen van genitale herpes) en HSV-2 komen veelvuldig voor waarbij met name transmissie van HSV-2 vrijwel altijd plaatsvindt via seksueel contact. Serologisch onderzoek kan in sommige gevallen daarom een hulpmiddel zijn bij counseling over een besmetting en mogelijk besmettingsgevaar voor (toekomstige) partners. AdverterenVoor informatie over adverteren in Seksoa kunt u contact opnemen met de uitgever.
Abstract? One approach to gene therapy of cancer is based on the insertion of a suicide gene into tumor cells and subsequent activation of the suicide mechanism. JavaScript is currently disabled, this site works much better if you enable JavaScript in your browser. Herpes simplex encephalitis (HSE) is the most common sporadic focal encephalitis produced by Herpes simplex virus type I. HSE manifests with classical features of acute focal encephalitis and rarely may have a chronic smouldering course.
La publicacion de estas actas cientificas ha sido posible gracias a una colaboracion editorial entre Medwave y el Servicio de Pediatria. Sin tratamiento, la mortalidad alcanza a 70% y menos de 3% de los afectados queda libre de secuelas; con tratamiento la mortalidad disminuye a 30%, con 28% de secuelas. El cuadro clinico clasico se presento en 90% de los adultos y 75% de los ninos, lo que determina cierto grado de subdiagnostico en la poblacion pediatrica, cuando se presenta como casos atipicos. La hematogena, que es la mas comun, requiere una alteracion de la barrera hematoencefalica y puede ser utilizada por arbovirus y por VHS. Hasta el ano 2003, en el Servicio de Pediatria del hospital San Borja-Arriaran se solicitaba la PCR clasica; despues de ese ano se ha estado utilizando PCR en tiempo real (RealTime-PCR) y tambien se dispone de la tecnica Nested-PCR, que tiene mejor rendimiento que la PCR habitual en LCR y no tiene falsos positivos, aunque su sensibilidad es menor en ninos que en adultos. Tambien se puede observar una relacion elevada entre IgG para VHS en LCR y plasmatica, por aumento de esta Ig en el LCR. La biopsia cerebral se utiliza en forma excepcional como metodo diagnostico, aunque se considera como el estandar de oro por su elevada sensibilidad (96%) y especificidad (100%). Los grados de recomendacion pueden ser A, B, C o D, donde el grado D esta dado por consenso de expertos, sin evidencia adecuada y el A, por evidencia tipo I, o sea, extremadamente recomendable. El tratamiento con aciclovir durante 21 dias es mas eficaz para disminuir la incidencia de secuelas neurologicas que el tratamiento por 14 dias. A 12-year prospective study of childhood herpes simplex encephalitis: is there a broader spectrum of disease? Limits of early diagnosis of herpes simple encephalitis in children: a retrospective study of 38 cases.
Quantitative real-time PCR in paediatric patients with herpes simple infections of the central nervous system. Serial changes of intrathecal viral loads evaluated by chemiluminescence assay and nested PCR with aciclovir treatment in herpes simple virus encephalitis. Quantitation of herpes simple virus DNA in cerebrospinal fluid of patients with herpes simple encephalitis by the polymerase chain reaction. Safety and efficacy of high-dose intravenous acyclovir in the management of neonatal herpes simplex virus infections.
Evaluation of combination therapy using aciclovir and corticosteroid in adult patients with herpes simplex virus encephalitis. In het jaar 2011 werd ruim veertienduizend maal de diagnose genitale herpes gesteld door huisartsen. Bij twijfel kan de diagnose bevestigd worden met behulp van bijvoorbeeld een PCR op een uitstrijk van de laesies. Haar partner vertoont geen symptomen van een genitale herpesinfectie en heeft die naar zijn zeggen ook nooit gehad.


Met behulp van serologisch onderzoek bij de patiente zou op basis van ontbrekende HSV-2 antistoffen of een seroconversie voor HSV-2 kunnen worden vastgesteld dat er er sprake is van een recente infectie. Eenmaal besmet blijft het virus levenslang aanwezig en wordt intermitterend uitgescheiden, ook door asymptomatische personen waardoor de besmette persoon potentieel bemettelijk blijft voor seksuele partners. Ook wordt HSV-typespecifieke serologie aanbevolen bij verdenking op (een) primo infectie met herpes genitalis tijdens de zwangeschap.
Epidemiology, clinical presentation and antibody response to primary infection with herpes simplex virus type 1 and type 2 in young women. We used the herpes simplex virus thymidine kinase (HSVtk) gene followed by ganciclovir (GCV) treatment. Herpes virus is a DNA virus and 7 viruses of Herpes viridae family have been isolated from humans: HSV1, HSV2, Varicella zoster, Epstein Barr virus (EBV), Cytomegalo virus (CMV), Human herpes virus 6 and 7.
The patients with classic HSE manifest with fever, behavioural abnormality, personality change, focal seizure and aphasia. If the PCR is negative and patients come in the second week, CSF lgM antibody against HSV is also diagnostic. In neonatal and immune-compromised HSE patients, double the adult dose of acyclovir is given for 21 days.
The most important predictors of outcome are delayed treatment, depth of coma and extremes of age.
La reaccion de polimerasa en cadena (PCR) en liquido cefalorraquideo fue positiva en 75% de los casos en ninos y resulto negativa en cuatro casos, a pesar de la evidencia serologica positiva. En los primeros dias de la enfermedad la positividad en los ninos es de 70 a 75%, lo que se puede explicar por la baja carga viral propia de la primoinfeccion, mientras que en los adultos tiene mejor rendimiento desde el comienzo de la infeccion, ya que la mayoria de los casos se deben a reactivaciones. Tendria utilidad en pacientes que no responden adecuadamente a la administracion de aciclovir (8). Las tecnicas de neuroimagenes utiles para el estudio de encefalitis por VHS son la tomografia computada y la resonancia nuclear magnetica, de preferencia esta ultima, por su mayor sensibilidad en comparacion con la tomografia computada, que es menos sensible y mas tardia. En los ninos, la encefalitis herpetica tambien se puede presentar en forma menos grave, o atipica, y la presencia de ADN del VHS en LCR no necesariamente implica que el virus este involucrado en la patogenesis de la enfermedad actual. Estudios publicados en los ultimos cuatro anos sugieren que no existiria correlacion entre el nivel de carga viral encontrado en el LCR y el grado de compromiso neurologico o la evolucion clinica (10, 11).
Bij navraag blijkt dat er geen sprake is geweest van symptomen van een genitale herpes maar wel dat de patient recent een nieuwe seksuele partner heeft gehad. Een brandende kwestie van het stel is hoe ze besmet heeft kunnen raken en of dat betekent dat zij of haar partner vreemd zijn gegaan.
Indien ten tijde van de symptomen al antistoffen aantoonbaar zijn tegen het HSV-type dat in de laesies wordt aangetoond is er sprake van een reactivatie van een eerder opgelopen infectie. In een studie naar het effect van valaciclovir op de transmissiekans van genitale herpes werd HSV aangetoond in 10,8 procent van de genitale monsters. HSV-type specifieke serologie was lange tijd onbetrouwbaar door de sterke gelijkenis tussen beide herpes virussen met als gevolg sterke kruisreacties. The goal of our experiments was to determine the effectiveness of HSVtk gene therapy in malignant melanoma.
In immune-competent adults, 90% of HSE is due to HSV1 and the remaining 10% are due to HSV2. After the availability of PCR, milder patients with HSE have been recognized with focal or diffuse encephalitis without severe alteration in sensorium and they recover well. MRI finding of frontotemporal involvement is suggestive of HSE in a patient with acute febrile encephalopathy (Fig 1). La fiebre y las convulsiones caracterizan a ambos grupos y son discretamente mas frecuentes en los cuadros herpeticos; dentro de los sintomas neurologicos iniciales se describe, ademas de convulsiones, alteracion de conciencia y disartria.
La presencia de falsos negativos es posible dentro de las primeras 48 horas, es mas frecuente a menor edad y se asocia a leucocitos y proteinas bajas en el LCR. Si bien el tratamiento con aciclovir disminuye la carga viral, esta disminucion tampoco se correlaciona con la evolucion clinica (12). Het werkelijke aantal besmettingen ligt waarschijnlijk nog veel hoger, aangezien meer dan de helft van de besmettingen asymptomatisch verloopt [2,3]. Kennis van het type kan van belang zijn, aangezien genitale HSV-2 infecties frequenter recidiveren dan HSV-1-infecties. Een van de belangrijkste zorgen voor deze patiente blijkt te zijn hoe ze in de toekomst in nieuwe relaties om moet gaan met de wetenschap dat ze besmet is met HSV-2. Bij een reactivatie is het niet mogelijk om vast te stellen wanneer de besmetting heeft plaatsgevonden.
Dat feit, en het optreden van symptomatische recidieven, kan voor een aanzienlijke bron van spanning zorgen voor besmette personen. Met het beschikbaar komen van recombinant antigenen is het mogelijk gebleken om met een sensitiviteit en specificiteit van > 95 procent, de serostatus voor HSV-1 en HSV-2 te bepalen.
B16BL6 murine melanoma cells retrovirally transduced with the HSVtk gene became sensitive to low concentrations of GCV. La supervivencia aumenta si el tratamiento se inicia dentro de los primeros cuatro dias de la enfermedad.
Por lo tanto, si el LCR es negativo y existe alta sospecha de encefalitis herpetica, se debe repetir el estudio. En 31% de los casos la enfermedad involucra dos o mas regiones y en 38% de los casos es bilateral, habitualmente asimetrica.
Estos hallazgos son contrarios a los descritos por otros investigadores, que han encontrado correlacion entre alta carga viral y dano neurologico (13, 14). Uit een studie onder personen met een recent opgelopen genitale herpesinfectie is gebleken dat de kans op transmissie kleiner is als een nieuwe partner geinformeerd is over de besmettingsstatus, mogelijk door consequenter gebruik van condooms[5]. Ook een recente infectie hoeft niet te betekenen dat haar huidige partner vreemd is gegaan, aangezien hij al jaren asymptomatisch besmet kan zijn. Vanwege de beperkte voordelen van de kennis van de serostatus, de mogelijke negatieve aspecten van die kennis en de mogelijkheid van foutpositieve of -negatieve testresultaten, is er geen indicatie voor wijdverspreid testen.
HSV1 encephalitis has a bimodal distribution- one-third cases occur before 20 years and half the cases after 50 years of age.


El VHS tipo 1 ocasiona 80 a 90% de los casos despues del periodo de recien nacido; el VHS tipo 2 es una causa infrecuente, salvo en los recien nacidos, en quienes predomina sobre el tipo 1. Aunque es probable que no exista relacion entre carga viral y pronostico, es necesario que se lleven a cabo mayores investigaciones en esta area para tener resultados concluyentes. El aciclovir y la vidarabina son igualmente eficaces para el tratamiento de la encefalitis por VHS en recien nacidos, pero el uso de la ultima se ha discontinuado debido a que tiene un perfil de seguridad limitado. Ook kan bij een langer durende relatie overwogen worden om de serostatus van de partner te bepalen om weloverwogen beslissingen te kunnen nemen met betrekking tot veilig vrijen.
Echter in bepaalde situaties zoals hierboven beschreven kan het zinvol zijn om in overleg met de betrokkenen deze serologie aan te vragen. Tiene un limite de deteccion de particulas de VHS 1 y 2, sin realizar extraccion del material genetico del virus, de 17 a 32 copias, comparado con 10 copias por analisis de ADN purificado de la PCR tradicional, por lo que la sensibilidad es practicamente la misma.
En los ninos se describe compromiso del nervio facial y de la deglucion al inicio de la enfermedad. Het blijft daarbij van belang te benadrukken dat een serologische uitslag geen 100 procent zekerheid biedt. Es importante destacar que en el primer dia, el LCR puede ser normal o presentar predominio polimorfonuclear. La omision de la extraccion de acidos nucleicos acorta el tiempo de deteccion y disminuye los costos de la tecnica: en la tecnica clasica primero se realiza la extraccion del acido nucleico y luego se somete a la sonda, siendo la extraccion la etapa lenta y limitante de la tecnica. En el LCR se encuentra aumento de las proteinas, pleocitosis linfocitaria y globulos rojos, aunque puede ser normal en etapas tempranas.
Entre los hallazgos descritos en el LCR, se puede encontrar aumento de la sintesis de interferon alfa a nivel intratecal, caracteristico de la encefalitis por VHS. Asi, RT-PCR es un metodo de deteccion rapido y costo efectivo que mantiene la sensibilidad, por lo que a partir de 2003 los trabajos se han realizado con esta tecnica (7). La resonancia magnetica se caracteriza por aumento de la intensidad en lobulo temporal y frontal en T2 y en el electroencefalograma aparecen complejos de onda lenta y descargas lateralizantes epileptiformes en el lobulo temporal. En recien nacidos se observa con cierta frecuencia reactivacion de la replicacion viral, por lo que se recomienda repetir la puncion lumbar al final del tratamiento.
La presencia de fluoroforo en el metodo permite observar mayor fluorescencia a medida que se generan mas copias del virus y no es necesario esperar a que finalice el proceso, como ocurria con el metodo antiguo (Fig.
En la resonancia magnetica es caracteristica una senal hiperintensa en T2 que compromete la region medial de los lobulos temporales y la region inferior de los lobulos frontales; al incluir gadolinio se observa una fase T1 hipointensa, con realce de las areas de necrosis, alteraciones de la barrera hematoencefalica y compromiso inflamatorio. La aparicion de lesiones cutaneas dentro de los primeros seis meses tambien es indicacion de estudio.
A bystander effect through which nontransduced B16BL6 cells were also inhibited by GCV administration when cocultured with B16BL6tk+ cells was expected. En los recien nacidos, 70% de las encefalitis son causadas por el VHS tipo 2, que se puede presentar de muchas formas: con compromiso de sistema nervioso central, compromiso multiorganico o sindrome SEM, con compromiso de piel, ojos y mucosas. En la tomografia computada se pueden reconocer hemorragias petequiales en dichas areas (Fig.
La PCR suele ser negativa en las reactivaciones, por lo tanto, si se comprueba aumento de leucocitos en el LCR y clinica compatible con reactivacion, se debe reiniciar la terapia. Las recaidas precoces o tardias se presentan en 15 a 26% de los ninos afectados, dependiendo de la serie y generalmente se manifiestan por fiebre, alteraciones del LCR y PCR negativa (6, 16).
En 40% de los pacientes que se presentan con este sindrome se aisla VHS en LCR, por lo que en estos casos se debe sospechar el compromiso del SNC.
Analysis of the bystander effect in vivo showed complete regression of tumors inoculated with a mixture of cells mostly consisting of B16BL6tk+ cells. En ninos y adolescentes produce principalmente encefalitis, con compromiso predominante de sustancia gris; en 80 a 90% de estos casos la etiologia corresponde a VHS tipo 1.
Hasta 26% de los ninos con encefalitis herpetica tratados por 10 dias con aciclovir recaen, de modo que se considera que 10 dias de terapia es insuficiente.
There was no regression of wild-type tumors raised at a distant site from primary B16BL6tk+ tumors. Las recaidas tardias ocurren meses o anos despues y existiria una susceptibilidad genetica para ello; se describe una asociacion entre defectos en el receptor UNC-93B y la desaparicion precoz de anticuerpos IgG anti VHS intratecales, por falla en la produccion de interferon alfa, beta y lambda. The failure of a more effective bystander effect indicates the need for further investigation of the possible use of combined gene therapy to treat melanoma. Tambien se ha descrito encefalitis familiares en estos pacientes, por lo que se postula el uso de interferon alfa. El rol de terapias mas prolongadas y el uso de corticoides o inmunoglobulinas esta todavia en discusion. Si se trata de un cuadro de encefalitis no confirmada por VHS y de rapida resolucion es prudente suspender la terapia a los 14 dias. Se ha mencionado ademas que el cidofovir seria util en el manejo del VHS. En cuanto al uso de esteroides, en 2007 se describio el caso de una nina de un ano de edad con encefalitis por VHS tipo 1 con compromiso bilateral, que presento deterioro clinico a pesar de estar en tratamiento con aciclovir, por lo que se administro metilprednisolona en altas dosis, presentando una mejoria significativa. Los autores concluyeron que cursos cortos de terapia esteroidal en altas dosis en encefalitis herpetica grave, con deterioro clinico y radiologico a pesar de terapia antiviral apropiada, podrian disminuir la carga viral en el LCR y permitir la mejoria clinica. No existe evidencia de mejor calidad que apoye dichos hallazgos, de modo que la mayor parte de los autores son reticentes al uso de esteroides en ninos. En adultos, Kamei describe como factores de mal pronostico para encefalitis por VHS la edad del paciente, la escala de Glasgow al inicio de la terapia antiviral y el no uso de corticoides, concluyendo que la terapia combinada es uno de los predictores de la evolucion. Otros compromisos neurologicos que puede producir el VHS derivan de procesos inmunoinflamatorios secundarios que comprometen la sustancia blanca en ausencia del virus, por lo que el tratamiento con aciclovir no es eficaz. Esta alteracion cae dentro del espectro de la encefalomielitis desmielinizante aguda (ADEM), en el cual el uso de corticoides si cumple un rol.
Tambien se han descrito compromisos caracterizados por trastornos motores de tipo corea, con presencia de anticuerpos anti ganglios basales. La encefalitis por VHS tiene una evolucion clinica con resultados variables. Entre estos se encuentran alteraciones de la personalidad, perdidas sensitivas, falta de iniciativa, problemas de memoria, respuestas lentas, alteraciones emocionales, conductas inapropiadas, reconocimiento, percepciones y juicio disminuidos, epilepsia, cefalea, inhabilidad para comprender o comunicarse, problemas de concentracion y dificultades fisicas. En una revision reciente de la evolucion de ninos con encefalitis por VHS, se describe una mortalidad de 0 a 10%, menor que la descrita en anos anteriores; Alrededor de 50% de los pacientes evoluciona hacia la normalidad o con alteraciones leves y el resto con secuelas moderadas a graves como disfuncion neurologica especifica, retrasos del desarrollo, alteraciones en conducta, lenguaje o motricidad y epilepsia (3).



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