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admin 05.10.2014

Une nouvelle decouverte permet de mieux comprendre pourquoi certains patients infectes par le VIH ne developpent pas le Sida : la proteine HLA-B impliquee dans le systeme immunitaire differe au niveau de 5 acides amines. Le virus du Sida est connu depuis pres de 30 ans, mais beaucoup de mysteres restent encore a percer. Pourquoi certains seropositifs developpent-ils la maladie rapidement, alors que d’autres restent en bonne sante pendant des annees, quand d'autres encore ne declarent meme jamais le Sida ?
Afin de comprendre quelle est la particularite de ces personnes, et a terme tenter de transposer leur capacite dans un medicament ou un vaccin, des chercheurs americains (Massachusetts General Hospital, Massachusetts Institute of Technology, Harvard University) ont lance en 2006 une etude intitulee International HIV controllers study.
D'apres la publication dans la revue Science, plus de 300 sites ont pu etre identifies, tous situes sur le chromosome 6, au niveau des genes codant pour les proteines du complexe majeur d'histocompatibilite (CMH). La proteine HLA-B comme l’ensemble des proteines du CMH sont necessaires au systeme immunitaire. Les cinq acides amines qui different entre les patients infectes normalement et les controleurs du VIH sont tous situes dans la poche de la proteine HLA-B qui contient le peptide.
Si les details du mecanisme ne sont pas encore connus et meritent de plus amples investigations, cette etude confirme de precedents travaux qui avaient deja soupconne l’importance de la proteine HLA-B dans l’immunite contre le virus du Sida. Fievreux et tres fatigue, Neo Dommartin, presque 16 ans, souffre apparemment d’une simple angine bacterienne. Nous envoyer un manuscritVous avez ecrit un roman destine aux enfants de 10 ans et plus, aux adolescents ou aux adultes ? Envoyez-le par courrier postal a Monsieur Benoit Anciaux – Editions du Chemin – avenue Mascaux, 125 C – B 6001 Marcinelle – Belgique.
Entre le 1er septembre 2012 et le 28 fevrier 2013, 1241 suspicions de formes congenitales de SBV, provoquees par le virus Schmallenberg, ont ete enregistrees dans le cadre de la surveillance mise en place au niveau de la plateforme Esa(1).
Dans les elevages bovins, la grande majorite des mises bas suspectes (avortons, mort-nes ou nes vivants presentant une ou plusieurs malformations) sont survenues en decembre et janvier. La mosaique est une maladie a virus des plantes (tabac, pomme de terre) caracterisee par la juxtaposition, sur les feuilles, de zones vert fonce et de zones d'un vert plus tendre, tirant souvent sur le jaune. En 1892 qu'un botaniste russe, Dmitri Ivanovski, observe que le liquide extrait de plants de tabac touches par la maladie de la mosaique du tabac (maladie qui se manifeste par l'apparition de taches sur les feuilles) passe au travers de filtres suffisamment fins pour arreter les bacteries, tout en conservant son pouvoir pathogene.


En 1898, le microbiologiste neerlandais Martinus Beijerinck demontre experimentalement que c'est bien l'agent infectieux qui passe au travers du filtre, et non une toxine. Le virion est constitue d'une chaine d'acide ribonucleique (ARN), qui comprend environ 6 000 nucleotides (masse moleculaire de 2.1016). Alors que l’espoir d’un vaccin est sans cesse relance puis decu, une nouvelle decouverte montre que le systeme immunitaire represente une vraie arme et peut etre tres efficace dans la lutte contre le retrovirus.
Une petite minorite infectee par le virus (1 personne sur 300) est en effet capable de supprimer la replication virale, gardant un taux viral tres faible (moins de 2.000 virions par millilitre) voire indetectable. Leurs genomes ont ete compares a ceux de 2.600 personnes infectees par le VIH chez qui le virus parvient a se multiplier normalement. Grace a une etude statistique plus poussee et a l’aide des resultats d’une precedente etude realisee sur le diabete et le CMH, l’identification a pu etre affinee a seulement une vingtaine de nucleotides, soit cinq acides amines de la proteine HLA-B. Ce sont elles qui apportent de petits morceaux de virus (des peptides) a la surface des cellules infectees. Ces differences peuvent influencer la forme de la poche et peut-etre permettre une meilleure reconnaissance du peptide par le systeme immunitaire. C'est une bonne nouvelle pour le developpement d'un vaccin, qui base son action sur le systeme immunitaire. Mais, par mesure de prudence, Gabriel Grimaldi, le medecin de famille, decide d’effectuer une analyse de sang dont les resultats vont se reveler catastrophiques.
1000 elevages ont ete confirmes atteints, dont 803 elevages bovins(2), 177 elevages ovins et 20 elevages caprins.
Pour Ivanovski, la taille de l'agent responsable est inferieure a celle d'une bacterie, mais il suppose, a tort, qu'il s'agit d'une toxine, et sa decouverte passe inapercue. Beijerinck affronte le scepticisme general, car l'opinion domine selon laquelle seule une substance soluble peut franchir le tamis d'une porcelaine. Apres plusieurs operations de purification, il parvient a obtenir un produit cristallisable, dont les cristaux ont l'apparence, au microscope, de fines aiguilles soyeuses, qui conservent, meme apres plusieurs cycles de solubilisation et de cristallisation, leur pouvoir pathogene. Il a ete l'un des premiers virus etudies, en raison du faible cout et de la facilite de son extraction.


Cet acide est associe a des unites proteiques, constituees chacune d'une seule espece de proteine, de masse moleculaire egale a 17 500 et dont la sequence comprend 158 acides amines. Cette chaine d'acide nucleique est directement utilisee, sans replication, comme ARN messager. Les equipes de recherche americaines impliquees dans le projet ont passe l'ADN des patients au crible, a la recherche de variations nucleotidiques dans la sequence (SNP) qui pourraient etre liees au controle de l’infection. Reconnaissant le peptide etranger presente par le CMH, les cellules immunitaires recoivent l’ordre de detruire la cellule infectee.
Chacun possedant son propre CMH, les personnes pourvues d’un CMH mieux adapte ont donc plus de chances de resister au virus. L'annee suivante, Frederick Bawden et Norman Pirie decouvrent, apres analyse biochimique, que ces cristaux sont constitues exclusivement de nucleoproteines (association d'acide nucleique et de proteines). De forme allongee, il est cylindrique, creux, mesure 300 nm de long et a un diametre de 17 nm. Un virion contient environ 2 200 de ces unites constituant sa capside, sorte de coque qui sert a proteger l'acide nucleique. La plupart des elevages bovins atteints (88 %) sont situes en zone 2 (Ouest et moitie Sud), dans des departements consideres comme peu exposes lors de la premiere circulation, temoignant de l’avancee du virus sur tout le territoire. La chaine nucleique et les unites proteiques sont organisees en une helice, dont chaque tour contient 16 unites. 20 % des elevages ovins atteints, 3 % des elevages bovins et 5 % des elevages caprins avaient deja ete touches par le SBV l’annee derniere.
Ce caractere cristallisable est l'un des elements qui ont permis de classer les virus a mi-chemin entre le monde des etres vivants et celui de la matiere inerte. Rappelons que  la declaration d’un cas clinique de SBV ne bloque pas les attestations a l’export et qu’il existe un systeme d’indemnisation partielle pour les elevages fortement impactes (plus de 10 % de pertes neonatales concernant des veaux nes pendant la periode a risque) via la Caisse de solidarite sante animale des GDS (CSSA).



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